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第一章 高尿酸血症基本知识

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在西方,痛风甚至被称为“帝王病”,凯撒大帝、路易七世、马丁路德等都患过该病。由此可见,高尿酸血症对人体健康的重要性。
很多人往往不了解高尿酸血症对健康的重大损害,再加之高尿酸血症早期没有任何症状,更加放松了人们对它的警惕。其实,高尿酸血症会诱发多种疾病,如痛风。痛风在无法根治的,只能有效控制。

第一节什么是高尿酸血症

一、尿酸的形成

尿酸是嘌呤代谢的最终产物,嘌呤由核酸分解代谢生成。人体尿酸的形成,可分为两种情况:

(1)内源性

即由我们所熟知的(脱氧核糖核酸)和(核糖核酸)——核酸,氧化分解产生嘌呤,嘌呤再在肝脏氧化分解生成尿酸。内源性尿酸约占人体内总尿酸的80%。所以,尽早使用抗氧化剂,可以减少绝大多数尿酸的产生。

(2)外源性

即从食物中核苷酸分解而来。这部分尿酸约占人体内总尿酸的20%。对高尿酸血症而言,内源性代谢紊乱比外源性因素更重要。

二、尿酸是一种有害物质

众所周知,核酸是细胞的一种主要成分,我们平时常说的和RNA就是它的组成成分,遗传、种族等均由它来决定。及自身处于不停的新陈代谢过程中,嘌呤即是它们分解代谢过程中产生的一类物质。嘌呤在酶的催化下进一步代谢分解,即转变为尿酸。

可见,嘌呤是核酸的代谢产物,而尿酸是嘌呤的代谢最终产物,所以说尿酸是细胞分解的终末产物之一。它对人类没有丝毫利用价值,被视为人体的“垃圾”,如肾脏不能清除掉,就会引起高尿酸血症,故把尿酸视为有害物质。

三、尿酸的排泄

人体内合成的尿酸20%~30%经肠道排泄,70%~80%经肾脏排泄。*情况下,尿酸由肾小球滤过、肾小管重吸收和分泌,从而维持人体正常的尿酸水平。

(1)肠道排泄。血清中的尿酸一部分与白蛋白结合而存在,其余部分以游离形式存在。小部分尿酸,会通过肠道随粪便排出体外。

(2)肾脏排泄。肾脏在排泄尿酸的过程中,涉及到肾小球的滤过、肾小管的重吸收、肾小管的分泌以及肾小管分泌后的重吸收等一系列复杂过程。

肾小球滤过。除5%~7%与白蛋白结合的尿酸外,其余93%~95%的尿酸均可以自由滤过肾小球。

近端肾小管重吸收。肾小球滤过的尿酸几乎全部被近端肾小管重吸收(分泌前重吸收)。当脱水、尿崩症等导致肾脏血流量减少时尿酸重吸收增多,而甲状腺功能减退症等疾患时,肾血流量增多,尿酸重吸收减少,但分泌也同时减少。

近端肾小管远端部分的分泌。被重吸收的尿酸(大约占滤过量的50%以上)被肾小管分泌到尿液中,而且分泌的尿酸占尿中排出尿酸的绝大部分。酮酸、乳酸等有机酸也在此部位分泌,因此当其体内浓度升高时可以抑制尿酸的排泌。

肾小管分泌后的重吸收。被分泌后的尿酸可以被重吸收(占滤过量的40%~45%)。最后排出的尿酸只占总滤过量的6%~10%。

四、什么是高尿酸血症

高尿酸血症,是一组嘌呤代谢紊乱或尿酸排泄障碍所致的疾病。当尿酸生成增多或尿酸排出减少时,均可引起血中尿酸盐浓度增高,尿酸是人类嘌呤代谢的最终产物,血尿酸盐浓度和嘌呤代谢密切相关。

在大自然界中,只有人类、鸟类及某些灵长类是以尿酸为嘌呤代谢的最终产物,其他低等生物则有酶可以将尿酸进一步分解为二氧化碳和水等化合物。其实,人体高尿酸血症本身并不会引起明显的临床症状,但血尿酸的水平过高,尿酸盐结晶会沉积在组织中,常并发或加重心、脑、肾等多脏器的疾病,严重危害人体的健康。例如,其临床特点常表现为高尿酸血症及由此而引起的痛风性急性关节炎反复发作、痛风石沉积、痛风石性慢性关节炎和关节畸形,常累及肾脏引起慢性间质性肾炎和尿酸肾结石形成。

第二节综述高尿酸血症

一、高尿酸血症的种类

高尿酸血症,在临床上可分为两类:

(1)原发性高尿酸血症

这类主要由先天性嘌呤代谢紊乱引起,机理不明,又可分为两类:一类是尿酸生成过多和排泄过少,属多基因遗传;一类有酶缺陷,为幼儿及青少年痛风,是罕见的性联遗传病。

(2)继发性高尿酸血症

在继发性高尿酸血症中,最多见的是急、慢性肾功能衰竭,尿酸排泄障碍导致高尿酸血症。由于细胞分裂、增生或解体加速,核酸代谢亢进,致使尿酸生成过多,产生高尿酸血症也是很常见的,如溶血性贫血、红细胞增多症、白血病、淋巴瘤、多发性骨髓瘤及癌症化疗时发生的溶瘤综合征等。

二、高尿酸血症的发病进程

既然尿酸升高对人体健康不利,那么在尿酸升高的过程中,它对人体的危害是怎样的呢?

人体血尿酸明显升高以后,会从血液中析出,形成尿酸结晶,沉积在人体关节、肾脏,造成痛风性关节炎或肾结石,引起相应的一系列症状,如关节疼痛、肿胀、变形,腰痛,血尿等。同时,血尿酸升高造成酸性环境,骨质在酸性环境下容易脱钙,所以再怎么补钙也很难吸收,长期下去,导致骨质疏松,很容易发生骨折。另外,许多医学研究还证明,血尿酸升高是冠心病的一个危险因素。

三、高尿酸血症的危害

人体血尿酸长期处于高水平,常会诱发下列疾病:

(1)痛风性关节炎

血尿酸一旦超出正常值,便会形成尿酸盐。所谓痛风,就是尿酸盐随血流到达下肢的远端,在关节及其周围以结晶形式沉积,并压迫该处神经,引起麻木等不适,重者剧痛难忍。若痛风性急性关节炎反复发作,经过10~20年可演变为慢性关节炎,最终导致关节强直、畸形,使功能完全丧失。

(2)痛风石

尿酸盐沉积于结缔组织可逐渐形成痛风石。其过程隐袭,小的仅能触及,大的肉眼可见。痛风石的好发部位依次为耳轮、手、足、肘、膝、眼睑和鼻唇沟。

(3)尿路结石

在一般人群中,尿酸盐结石的发生率为0.01%,在无症状高尿酸血症者中,尿酸盐结石的发生率为0.2%,而在痛风患者中,尿酸盐结石发生率为10%~25%,较健康人群高1000倍。尿路结石的发生率与血尿酸浓度及尿酸的排泄量有关。凡是促使尿酸结晶形成的因素,如尿酸量增多、尿低、尿液浓缩、尿的质和量改变等因素,均可影响尿酸的溶解度,形成结石。结石损伤尿路可引起血尿、阻塞输尿管易发生肾绞痛、梗阻尿路可引起继发性尿路感染。

(4)高尿酸性肾病

约20%~40%的高尿酸血症患者会出现高尿酸性肾病。其临床表现有两种类型:一是以肾小球病变为主,病变早期可出现间歇性微量蛋白尿和夜尿增多,1/3患者合并有高血压。二是间质性肾脏病变,常表现为反复尿路感染,病程相对较长,此可能与尿酸盐阻塞肾小管有关。

四、什么是高尿酸血症肾病

尿酸盐在血中浓度呈过饱和状态时,即可沉积于肾脏而引起肾病变,这就是医学上所说的高尿酸血症肾病。高尿酸血症肾病有以下几种形式:

(1)尿酸盐性肾病

长期但不严重的高尿酸血症患者,易出现肾脏的小管间质的慢性病变。有时也叫痛风性肾病。其严重程度与血尿酸升高的持续时间和幅度有关。

在有长期痛风病史的患者中,肾脏不仅表现为痛风石形成,而且还伴有纤维形成、肾小球硬化、动脉硬化及动脉壁增厚。但后面的这些改变是非特异的,在其他一些肾脏疾病中也可见到,如高血压病及间质性肾炎。

(2)尿酸性肾病

该类肾病由短时间内大量尿酸结晶堆积于肾脏集合管、肾盂和输尿管所导致。由于尿液中尿酸浓度骤然增高形成过饱和状态。显微镜下可见管腔内尿酸结晶的沉积,形成晶体或呈雪泥样沉积物。可阻塞肾小管,近端肾小管扩张,而肾小球结构是正常的。这种肾病通常是可逆的。这些沉积物导致梗阻及急性肾衰。间质纤维化及痛风石通常不会出现。如果得到恰当的治疗,肾功能可恢复正常。

(3)肾结石

镜下可见尿酸结晶在肾*和集合管内沉积。

对于高尿酸血症肾病,只要早诊并给予正确有效的治疗,肾脏病变可减轻或停止发展。如误诊或治疗不恰当,则病情可能恶化甚至死于肾功能衰竭。

五、高尿酸血症不等于痛风

很多人认为,高尿酸血症就是痛风,这是不正确的。高尿酸血症是痛风发病的基础,但不一定都会出现痛风。一般而言,尿酸值越高或持续时间越久,就越容易患痛风性关节炎及痛风。高尿酸血症患者如果不注意饮食控制和药物治疗,约有5%~12%最终会发展为痛风。

痛风是一种遗传酶缺陷疾病,具有家族遗传倾向。家族中有痛风病人,则有患痛风的可能,应注意防范。体胖超重、嗜吃肉食、酗酒、营养过剩,均容易导致血尿酸增高。此外,潮湿受凉、疲劳、外伤及服用某些药物等,都是痛风的诱因。

痛风发作首先侵犯脚拇趾关节,若不重视医治,反复发作,会引起全身关节发病甚至影响到内脏器官,引发全身性疾病,尤以肾脏严重受损最常见。由于痛风产生和高尿酸血症相关,高尿酸血症常与肥胖、高血脂、高血压、糖尿病并存,医学上称之为代谢综合征,也是造成脑卒中、心肌梗塞、尿毒症等严重疾病的主要病因。

虽然高尿酸血症的危害与痛风相同,是痛风的前奏,但有高尿酸血症的人不一定都会演变为痛风,甚至会终生不患痛风。长期持续高尿酸有导致痛风的危险,但仅占高尿酸血症患者的10%。只要养成良好的生活方式,可以避免发生痛风。

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